阵发性睡眠性血红蛋白尿症，英文简称 PNH，是一种罕见病。它不仅罕见，还可能危及生命 。PNH 属于后天获得性造血干细胞克隆性疾病，之所以发病，是造血干细胞里的 PIG-A 基因发生了突变。

PIG-A 基因有个重要任务，就是编码糖基磷脂酰肌醇（GPI ）合成时的关键酶。一旦 PIG-A 基因发生突变，GPI 的合成便会出现异常。这一异常又会影响到细胞膜上 CD16、CD55、CD59 等膜蛋白的稳定性，让这些膜蛋白丢失。

PNH 的发病率非常低，大约每 100 万人里，只有 1 到 2 人发病。任何年龄段都可能中招，不过 20 到 40 岁的人最容易被盯上，患者中大概 77% 都处在这个年龄段。而且男性发病数比女性更多，男女患者比例差不多是 2.4:1。

得了 PNH，最主要的问题就是血管内溶血，除此之外，造血功能异常、血栓等问题也很常见，严重时会威胁生命。好在大家不用过于担心遗传问题，因为 PNH 是后天得的慢性疾病，不会遗传给下一代，也不属于恶性肿瘤。

• 贫血与溶血相关症状：PNH 患者体内红细胞会遭到破坏，从而出现贫血症状，具体表现为时常头晕、浑身乏力、心慌难受，脸色看起来十分苍白。同时，溶血会引发黄疸，患者不仅脸色发黄，连眼白和尿液都会变黄。当溶血急性发作时，尿液颜色会变得像浓茶或酱油一样，这种尿液叫做血红蛋白尿。
• 血栓相关症状：血栓形成是 PNH 患者极为常见的并发症，也是导致患者死亡的重要原因。国外数据显示，40% - 67% 的 PNH 患者死因与血栓有关，一旦合并血栓，患者死亡率会飙升 5 - 15.4 倍。接近三到四成的患者，至少经历过一次血栓事件。血栓可在身体各个部位形成，从微小血管的静脉血栓，到能危及生命的严重血栓，甚至爆发性血栓都有可能。血栓长在不同部位，症状也不一样。比如，下肢静脉血栓会导致下肢浮肿；肺动脉栓塞则会让人感到胸闷、胸痛，严重时还会晕厥，甚至猝死。
• 其他症状：除上述情况外，部分患者还会出现吞咽困难、腹痛、勃起功能障碍、肾功能异常等症状。更糟糕的是，有的患者还会同时患上再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等其他血液系统造血异常疾病。

一、诊断标准

在我国，诊断 PNH，要从临床表现和实验室检查两方面着手：

1、临床表现：患者症状得符合 PNH 病症特点，像出现贫血、血红蛋白尿，或形成血栓等。

2、实验室检查

• 常规溶血试验：Ham 试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验、尿潜血（或尿含铁血黄素）等试验中，要是有两项结果呈阳性，那就高度怀疑是 PNH。
• 流式细胞术检测：通过这项检测，若发现外周血中 CD55 或 CD59 阴性的中性粒细胞或红细胞比例超过 10%，或者 FLAER 阴性的中性粒细胞和（或）单核细胞比例超过 10%，也能辅助诊断 PNH。若上述比例在 5％ - 10％之间，就处于可疑阶段。

只要临床表现符合 PNH 特征，并且实验室检查满足上述①项和（或）②项，就能诊断为 PNH。要是条件允许，最好做流式细胞术检测，让诊断结果更精准。

二、分型

国际指南把 PNH 患者分成三类：

1. 经典型 PNH：患者体内存在 PNH 克隆，同时有溶血和（或）血栓的症状，并且能排除其他骨髓衰竭性疾病。
2. PNH 合并其他骨髓衰竭性疾病：也就是 PNH 和再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓纤维化（MF）等骨髓衰竭性疾病同时出现在患者身上。
3. 亚临床型 PNH：患者体内有少量或微量 PNH 克隆，但无论是临床症状，还是实验室检查，都没有溶血或血栓形成的证据。

在我国，PNH 患者以经典型居多，经典型 PNH 患者占比 65.3％，合并骨髓衰竭性疾病的患者占 28.3％，亚临床型患者占 6.4％。

• 盐酸伊普可泮胶囊专门针对 B 因子，是一种近端补体抑制剂。它能选择性抑制旁路途径，同时保证凝集素途径和经典途径的信号传导正常，从而控制血管内和血管外的溶血反应。2023 年 12 月，美国 FDA 批准它用于治疗初诊及使用 C5 抑制剂效果不好的成年 PNH 患者。2024 年 4 月，我国也批准其用于从未接受过补体抑制剂治疗的成年 PNH 患者。推荐服用剂量为 200mg，一天两次，口服。要是漏服了，不管距离下次服药时间多近，都要尽快补服，然后继续按正常计划服药。
• 异基因造血干细胞移植：这是目前唯一能彻底治愈 PNH 的方法。但是，移植过程中患者感染风险高，还可能出现排异反应，治疗费用也很昂贵。现在补体抑制剂效果较好，大部分患者使用后寿命和正常人差不多，所以这种治疗方法在临床上用得并不多。
• 糖皮质激素治疗：在溶血急性发作时，使用泼尼松、甲泼尼龙等糖皮质激素，能在一定程度上减轻溶血和炎症反应，保护肾脏。不过，长期使用效果欠佳，还会带来较多副作用，因此不建议长期使用。
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  溶血发作时：患者要多喝水，同时服用叶酸、碳酸氢钠、维生素 E，这样能减轻溶血症状，保护肾脏，补充造血所需物质。严重贫血时：可以通过输血来改善贫血症状。长期出现血红蛋白尿，可能导致身体缺铁，但补铁又可能诱发血红蛋白尿，所以补铁要从小剂量开始。合并其他疾病时：如果患者同时患有再生障碍性贫血，可能需要使用免疫抑制剂；若并发血栓，则需要进行抗凝治疗。

一、自我症状监测

PNH 患者在日常生活中，要多留意自己是否出现贫血、血栓、感染等相关症状。比如感到莫名疲劳、发现尿色异常、呼吸不顺畅、身体疼痛、水肿，或者出现发热、勃起功能障碍等情况。一旦出现这些症状，应尽快前往医院就诊。另外，使用补体抑制剂治疗的患者，感染风险会增加，所以要按要求接种相关疫苗。要是不幸感染，要配合医生找到感染部位，确定病原体，接受针对性的抗感染治疗。

二、补体抑制剂治疗患者的监测

正在使用补体抑制剂治疗的患者，需定期进行以下项目的监测：

• 血液相关指标：血细胞分析、网织红细胞绝对值 / 百分比、血清 LDH 和胆红素指标，开始 3 个月每个月检测一次，3 个月之后，每 3 个月检测一次。
• 代谢与功能指标：肾功能、电解质以及铁代谢指标（转铁蛋白饱和度、铁蛋白），每 3 个月检测一次。
• 输血史记录：每 6 个月记录一次输血情况。
• 营养元素水平：存在叶酸或维生素 B12 缺乏的患者，每年检测一次叶酸和维生素 B12 水平。
• PNH 克隆比例：病情稳定的患者，前两年每 3 - 6 个月检测一次，两年之后每年检测一次。
• 补体活性：通过检测血浆中游离 C5 水平，了解末端补体活性；采用流式细胞术或 Coombs 试验，检测 C5 抑制剂治疗后红细胞膜表面 C3 片段的沉积情况，评估血管外溶血（EVH）。

三、异基因造血干细胞移植（allo - HSCT）患者的监测

接受了 allo - HSCT 的患者，移植后要定期做血细胞分析，监测溶血相关指标以及 PNH 克隆的变化。同时，密切留意是否出现移植物抗宿主病（GVHD）和感染症状。此外，还需在特定时间节点动态复查骨髓穿刺，这些时间节点包括移植后 14 天、28 天、42 天、2 个月、3 个月、6 个月、12 个月、24 个月、36 个月。复查项目包括骨髓形态学检查、DNA 短串联重复序列（STR）分析。如果供受者性别不同，还需要检测染色体及进行荧光原位杂交（FISH）检查。